후리후리 잡학동네

HMGA1으로 알려진 단백질의 과다 발현은 많은 종류의 암과 연과되어 있는 것으로 알려져 있다. 과거의 여러 연구들은 HMG1이 apoptosis라고 불리는 과정에 세포 죽음에 직접적인 연관이 있는 p53의 기능을 감소시킨다는 것을 보여주었다. 즉 p53과 연관된 apoptosis를 억제함으로써 종양이 자라날 수 있도록 하는 것이다.

하지만, HMGA1이 정확히 어떤 과정을 거쳐 p53의 apoptosis 기능을 억제하는지는 밝혀지지 않았다. 최근 이태리의 연구자들은 HMGA1이 p53이 apoptosis를 일으키는데 도와주는 HIPK2라는 단백질을 방해한다는 것을 밝혀냈다.

이 연구에서 (2007년 2월 8일자 Journal of Clinical Investication 온라인) 과학자들은 HMGA1이 p53과 연관된apoposis를 억제하며 HIPK2를 세포 핵내에서 핵밖으로 이동시킨다는 것을 발견했다. 더 나아가 HIPK2는 HMGA1이 p53과 연관된 apoptosis를 억제하는데 필요하다는 것을 밝혀냈다.

중요하게도 유방암 샘플의 분석을 통해 HMGA1의 과다 발현은 정상적인 p53이 존재함에도 불구하고, 세포핵밖의 HIPK2의 존재와 함께, 낮은 정도의 세포사멸과 연관성이 깊다는 것을 보여주었다. 따라서 이 연구는 p53과 관련된 세포사멸이 어떻게 억제되는지에 대한 새로운 기작을 밝혀내었다.

Science Daily ? Overexpression of a protein known as HMGA1 has been associated with many types of cancer in humans. Previous studies have shown that HMGA1 decreases the ability of p53 to inhibit cell death by a process known as apoptosis; inhibition of p53-mediated apoptosis causes tumors to develop in both animals and humans.

However, precisely how HMGA1 mediates its pro-tumorigenic effects on p53 have not been clearly established.

Now, researchers from the Istituto Nazionale dei Tumori Regina Elena, Italy, show that in human cancer cell lines, HMGA1 inhibits p53-mediated apoptosis by interfering with the protein HIPK2, which helps p53 initiate apoptotic cell death.

In the study, which appears online on February 8 in advance of publication in the March print issue of the Journal of Clinical Investigation, Silvia Soddu and colleagues found that overexpression of HMGA1 inhibited p53-mediated apoptosis and caused HIPK2 to relocate from the cell nucleus to the cytoplasm. Further, expression of HIPK2 was required for HMGA1 to inhibit p53-mediated apoptosis.

Importantly, analysis of human breast cancer samples indicated that overexpression of HMGA1 correlated with the presence of HIPK2 in the cytoplasm and low levels of apoptotic cells, even in the presence of normal p53. This study therefore identifies a new mechanism by which p53-mediated apoptosis can be inhibited, leading to the development of cancer.